Khalifa arbetade som manusförfattare, nyhetskrönikör och var en hyllad romanförfattare i regionen. Han har mottagit flera av arabvärldens stora litteraturpriser.

Han var även en känd regimkritiker och drog sig inte för att kritisera Baathpartiet i sina krönikor. Trots inbördeskriget som bröt ut 2011 valde Khalifa att bo kvar i sitt land. Samtidigt fortsatte han att kritisera regimen. I romanen "No knives in the kitchens of this city" från 2013, skildrar han syriers livssituation under Baathstyret och president Bashar al-Assad.

– Jag är kvar för att det här är mitt land. Jag är född här, jag bor här och jag vill dö här, sade författaren i en intervju 2019.

Enligt läkare ska författaren ha dött av en hjärtattack. Khalifas död sörjs av många författarkollegor och exilsyrier.