Fyra fordon var inblandade i kollisionen.
– En av bilarna, en större firmabil registrerad som lastbil, kom över på fel sida och frontalkrockade med en långtradare som ställde sig tvärs över vägen, säger Mats Öhman, presstalesperson vid polisen, till TT.
De två omkomna, en man i 25-årsåldern och en man i 45-årsåldern, satt i firmabilen. I en följdolycka krockade också en personbil och en lastbil. Totalt fanns sex personer i de fyra inblandade fordonen.
– Ett par i 60-årsåldern med lindriga skador är förda till sjukhus med ambulans. De övriga har inte behövt någon vård, säger Öhman.
Räddningstjänsten och fem polispatruller var länge kvar på platsen och E16 var helt avstängd i båda färdriktningarna strax nordost om Mockfjärd i flera timmar.
Fordonen ska beslagtas för en teknisk undersökning.