Enligt public servicebolaget Rai vårdades han på sjukhus för cancer.
Frattini var utrikesminister två gånger, 2002–2004 och 2008–2011, i regeringar ledda av Silvio Berlusconi. 2014 kandiderade han till posten som Natos generalsekreterare, ett uppdrag som hamnade hos norrmannen Jens Stoltenberg.
Frattini blev 65 år gammal.