Lloyd Austin blir därmed den första svarta personen i historien som kommer att leda försvarshögkvarteret Pentagon.
Både demokrater och republikaner har röstat ja till Austin och röstsiffrorna landade på 93–2 i den den hundrahövdade församlingen.
Den 67-årige Austin pensionerade sig 2016. Under USA:s tidigare president Barack Obama var han den högste militärt ansvarige för den USA-ledda koalitionen i Irak.
Omedelbart efter fredagens godkännande i senaten begav sig försvarsminister Lloyd Austin till sin nya arbetsplats, Pentagon.