Enligt polisen ska beväpnade män ha öppnat eld mot en samling skolelever tidigt på tisdagsmorgonen svensk tid och dödat tre pojkar och två flickor som var mellan 16 och 18 år gamla, samt en 65-årig kvinna.
– Vi måste tyvärr meddela att sex personer i Barrón för några timmar sedan miste livet i en väpnad attack, säger borgmästaren Cesar Prieto.
Masskjutningen inträffade bara två veckor efter att åtta kvinnor och tre män dödats i en attack mot två barer i staden Celaya, även den belägen i Guanajuato, i ett gängrelaterat dåd.
Guanajuato har blivit en av de mest våldsutsatta delstaterna i landet till följd av en blodig konflikt mellan två rivaliserande drogkarteller.