"Vi tror inte längre att vi kommer att kunna växa som par", skriver de i ett gemensamt uttalande som Microsoftgrundaren Bill Gates har delat på Twitter.
Bill, som är 65 år, och Melinda, 56 år, har tre barn ihop. Tillsammans driver de en av världens största välgörenhetsstiftelser, Bill & Melinda Gates Foundation.
"Vi fortsätter att dela vår tro på uppdraget och kommer fortfarande att arbeta ihop", skriver de i uttalandet.
Med en samlad förmögenhet på uppskattningsvis 130 miljarder dollar har makarna Gates varit ett av de rikaste paren i världen och genom sin stiftelse stödjer de bland annat global hälsa, jämställdhet och utbildning runt om i världen.