Shultz var utrikesminister under president Ronald Reagan under åren1982–89. Han såg den diplomatiska möjligheten att inleda kontakter med dåvarande sovjetledaren Michail Gorbatjov, något som han lyckades övertyga Reagan om. Relationerna mellan de två stormakterna hade då befunnit sig nära fryspunkten.
Kontakterna hade stor betydelse i utvecklingen i Europa i samband med kommunismens fall.
Shultz kom att ha fortsatt inflytande på USA:s internationella politik även sedan han officiellt dragit sig tillbaka. Han anses ha varit arkitekten bakom det som kom att bli president George W Bushs kontroversiella militärpolitiska beslut om att använda sig av så kallade förebyggande attacker – preemptive strikes – mot presumtiva motståndare.
Shultz var också minister i Richard Nixons regering.
George Shultz blev 100 år.