Våldsamheterna tog fart när säkerhetsstyrkor stormade ett skeppsvarv på lördagen. Där hade flera hundra personer samlats för att hindra poliserna att gripa personer som deltagit i protesterna.
– Sex män med skottskador fördes till oss. Två är allvarligt skadade, sade vårdpersonal till AFP.
Nyhetsbyrån uppdaterade en stund senare med att två personer avlidit.
I fredags avled en kvinna i huvudskador från en gummikula vid protester i huvudstaden Naypyidaw den 9 februari.
Över hela landet
Vid oroligheterna i Mandalay har polisen också använt gummikulor och vattenkanoner mot demonstranterna.
Det ska även ha skjutits skarpt i samband med protester i Naypyidaw.
Inga tecken tyder på att protesterna mattas av. Oron tog fart efter militärkuppen den 1 februari. Militären satte också den i landet så populära Aung San Suu Kyi i husarrest.
Sedan dess har stora demonstrationer, med hundratusentals människor på gatorna, ägt rum runt om i landet.
Många hundra har arresterats, bland dem statligt anställda som anslutit sig till en olydnadskampanj.
Minoriteter på marsch
Nu syns även företrädare för landets minoriteter bland demonstranterna. I lördagens protestmarsch i Myanmars största stad Rangoon (Yangon) lyste färgglada folkdräkter.
– Militären styr med reglementen som splittrar de etniska grupperna. Vi kan inte låta det ske igen, säger Naw Eh Htoo Haw från folkgruppen Karen.
Aung San Suu Kyi tillhör liksom militärerna den burmesiska majoriteten. Hennes regering drog på sig en internationell proteststorm för att inte ha agerat mot militärens våldskampanj 2017 mot den muslimska minoritetsbefolkningen rohingya, som tvingat över 700 000 rohingyer på flykt.