Bussarna kolliderade nära staden Kaffrine strax efter klockan tre. Enligt preliminära uppgifter fick en av bussarna punktering, varpå den hamnade i fel körfält och kolliderade med en mötande buss.
Räddningstjänst och den åklagare som utreder olyckan har meddelat att 38 personer omkom och att många därtill skadades.
Senegals president Macky Sall har utlyst tre dagars landssorg och meddelar samtidigt att 40 personer har omkommit och att många har allvarliga skador.