Kokain och opiater, till exempel heroin, ligger bakom den oroande utvecklingen, enligt statistikmyndigheten ONS.
4 561 dödliga överdoser registrerades i länderna under 2020, en ökning med 3,8 procent sedan 2019. Opiater var inblandade i nära hälften av överdoserna.
Det är för tidigt att bedöma om pandemin och nedstängningarna av samhället haft någon inverkan på antalet överdoser, enligt statistikmyndigheten.
Problemen är betydligt större i norra delen av landet än i den södra. Den kraftigaste ökningen av dödliga överdoser noteras i nordöstra England, medan London har lägst antal dödliga överdoser i förhållande till folkmängd.
Skottland, som har Europas högsta drogdödlighet, konstaterade i förra veckan att över 1 300 människor dog i överdoser förra året. Siffran har stigit sju år i följd.