Enligt USA var Khalid Aydd Ahmad al-Jabouri ansvarig för att planera IS terrordåd i Europa.
Hans död rubbar tillfälligt "organisationens förmåga att planera externa attacker", uppger USA:s militärkommando Centcom i ett uttalande.
Brittiskbaserade Syriska människorättsobservatoriet (SOHR) bekräftar att en person dödats i en drönarattack vid det rebellkontrollerade samhället Kefteen.
Runt 900 amerikanska soldater befinner sig fortfarande i Syrien och deltar i en USA-ledd koalition som kämpar mot det som kvarstår av IS.