Han uppmanar till en fyra dagar lång vapenvila under den kommande ortodoxa påsken.
– I stället för att fira nytt liv, sammanfaller den här påsken med en rysk offensiv i Ukraina, säger Guterres vid en pressträff.
Ryssland inledde under måndagen en ny stor offensiv i Donbass i östra Ukraina.
– Den intensiva koncentrationen av styrkor och eldkraft gör oundvikligen det här slaget mer våldsamt, blodigt och destruktivt, säger Guterres.
FN-toppen önskar en "humanitär paus" och vill se en vapenvila mellan torsdag och söndag.
Guterres säger att det skulle möjliggöra för civila att fly de östra landsdelarna och för humanitär hjälp att levereras in i de hårdast drabbade områdena.
– Hundratusentals liv finns i vågskålen.