Enligt presidenten har en järnvägsstation i Dniproregionen attackerats av Ryssland. Zelenskyj uppger i sitt dagliga tal att 22 personer, varav en elvaåring, dödats.
"Sök- och räddningsinsatserna vid järnvägsstationen kommer att fortsätta. Vi kommer definitivt se till att ockupanterna får ta ansvar för allt de gjort", säger presidenten.
På bilder som Ukrainas utrikesminister Dmytro Kuleba publicerat på Twitter syns utbrunna och demolerade tågvagnar, en totalförstörd bil och hus som rasat. Enligt Zelenskyj har fyra passagerarvagnar börjat brinna.
Flyglarm i Kiev
På onsdagen vaknade Kievs invånare av flyglarm, samma dag som landet firar sin självständighet från Sovjetunionen 1991. Dagen markerar också ett halvår sedan Ryssland anfallskrig i Ukraina inleddes.
I sitt självständighetstal lovade president Zelenskyj att landet kommer att fortsätta hålla emot Rysslands invasion.
– Vi har stått starka i sex månader. Det är tufft, men vi har knutit näven och vi kämpar för vårt öde, sade han i det videosända talet.
– Vi kommer att hålla upp våra händer endast en gång – när vi firar vår seger.
Kompromissar inte
Med hänvisning till Ryssland säger Zelenskyj att Ukraina inte kommer att försöka nå en överenskommelse med "terrorister" och att landet inte kommer att kompromissa.
– För oss är Ukraina hela Ukraina. Alla 25 regioner, utan några eftergifter eller kompromisser.
USA varnar för att Ryssland i veckan kan utlysa så kallade folkomröstningar på ockuperad mark för att ukrainska områden formellt ska ansluta till Ryssland. Pentagons talesperson John Kirby säger att USA har fått reda på att "det ryska ledarskapet har instruerat tjänstemän att förbereda sig på att hålla falska folkomröstningar" i Cherson, Donetsk, Luhansk, Zaporizjzja, och i Charkiv.
– Eftersom de uppenbarligen har problem med att uppnå geografiska vinster i Ukraina, försöker de få vinster genom falska politiska medel, säger Kirby.
På Krimhalvön riggades en folkomröstning 2014, som slutade med att Ryssland olagligen annekterade halvön. Det beslutet har endast erkänts som giltigt av en handfull av Rysslands allierade.
Nytt militärt stöd
Samtidigt är ett nytt militärt stöd på gång från USA – det största till landet hittills.
"Cirka 2,98 miljarder dollar (motsvarande drygt 31 miljarder kronor) i vapen och utrustning ska tillhandahållas", meddelar president Joe Biden i ett uttalande.
Stödpaketet innebär att Kiev kommer att kunna skaffa sig mer vapen, ammunition och andra nödvändigheter till sina väpnade styrkor.
Europas stöd till Ukraina har på självständighetsdagen bland annat visat sig genom att Storbritanniens premiärminister Boris Johnson varit på besök i Kiev.
Johnson träffade Zelenskyj – som tilldelade premiärministern Frihetsordern för hans stöd för Ukrainas suveränitet.
– Det är inte varje land som har turen att ha en sådan vän, säger Zelenskyj.
Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) har nästan 100 personer dödats i attacker som riktats mot sjukvården sedan det ryska anfallskriget inleddes. Det senaste halvåret har totalt över 470 attacker mot sjukvården i Ukraina verifierats.