Meteorologer kallar det ovanliga vinterfenomenet för en cyklonbomb, då temperaturen hotar att falla till minus 50 grader om vindfaktorn räknas in.
Helgtrafiken drabbas hårt och sent på torsdagen hade över 2 000 flyg ställts in enligt CNN. Landtransporter försvåras också, vilket innebär att leveranser med olja och bränsle uteblir.
Delstaten Wisconsins guvernör Tony Evers utfärdade katastrofläge på torsdagen då risken är överhängande för elavbrott. Även president Joe Biden varnade för ett svårt läge:
"Det här är inte en snöig dag som du minns från att du var barn. Det här är på allvar", sade han i ett uttalande från Vita huset.
Ett utsatt område är runt Stora sjöarna på gränsen mellan USA och Kanada, säger meteorolog Ashton Robinson Cook och varnar för att temperaturen dessutom kan falla mycket snabbt när den så kallade cyklonbomben drar in.
Robert Oliver, katastrofansvarig för ett utsatt område där folkgruppen Rosebud Sioux i South Dakota bor, säger att risken finns att många invånare blir insnöade. Han varnar för att det är svårt att nå fram med bränsle och förnödenheter till drabbade. I tidigare vinterstormar, bland annat en i förra veckan, har fem personer omkommit.