Han avled i tisdags, enligt ett uttalande från University of Maryland Medical Center.
Läkarna har inte angett någon dödsorsak utan säger att 57-åringens tillstånd hade börjat försämras sedan ett par dagar tillbaka.
I januari blev David Bennett unik efter att ha blivit den första människan som fått ett grishjärta inopererat – och överlevt operationen.
Bennett bedömdes inte kunna ta emot ett mänskligt hjärta. Inför operationen sade han att han var medveten om riskerna.
"Det stod mellan att dö eller att genomföra den här transplantationen. Jag vill leva. Jag vet att det är ett långskott men det är min sista chans", sade han då i ett uttalande.
Hans son David Bennett Jr, lovordar sjukhuset för att ha erbjudit fadern operationen. Han säger att familjen hoppas att det ska bidra att minska bristen på organ.