Fler än 50 misstänkta tornador rapporterades in under fredagen i minst sju delstater, rapporterar CNN.
Den totala omfattningen på skadorna kunde ännu inte överblickas på lördagen, då över 530 000 hem och verksamheter fortfarande saknade ström.
Förstörelsen var närmast ofattbar i det lilla samhället Wynne i Arkansas, omkring åtta mil från Memphis i Tennessee, där minst fyra personer omkom.
– Vår skola är borta, min kyrka är borta, sade Heidi Jenkins som driver en skönhetssalong i Wynne med omkring 8 000 invånare.
Ett av de värst utsatta områdena var McNairy County i Tennessee där sju personer dödades.
I Belvidere, Illinois, längre norrut i USA slog en tornado till mot teatern Apollo där en hårdrocksfestival pågick. En man omkom när delar av taket rasade in och ytterligare ett 30-tal skadades under konserten.
Det vidsträckta stormsystemets vindar fick också bränder till skogs och på slätterna att ta fart. I Oklahoma skadades minst 32 personer och mer än 40 hem förstördes, i över 100 rapporterade bränder.