"Det här valet är avgörande. Ingenting annat än demokratin står på spel", säger hon i ett uttalande.
Pelosi har suttit i kongressen sedan 1987 och blev historisk när hon för 15 år sedan blev representanthusets första kvinnliga talman.
Toppdemokraten utsågs till världens tredje mäktigaste kvinna av tidningen Forbes 2019.