Brækhus, 39, och McCaskill, 36, möttes i augusti i fjol med amerikanskan som vinnare på poäng. Därmed tappade Brækhus sina fem mästarbälten i weltervikt och åkte även på sin första förlust i proffskarriären.
På en gala i Dallas, Texas i natt hade norskan chans på revansch.
Men även denna gång slutade det i moll för Brækhus. McCaskill vann återigen på poäng och får behålla sina mästarbälten.
Efter att ha vunnit sina 36 första proffsmatcher har den 39-åriga norskan nu förlorat två i följd.
– Det var en tuff och jämn kamp. Jag behöver se den igen, men McCaskill är väldigt tuff. Det är bara att gratulera henne, säger Brækhus i en intervju efter matchen.
Vad som händer härnäst är oklart, men karriären ser ut att fortsätta.
– Jag älskar boxning. Om det dyker upp en spännande och intressant match kommer jag att tacka ja, säger hon.