Den regerande welterviktsmästaren Yordenis Ugas, Kuba, vann matchen i Las Vegas på poäng.
Därmed kan den 26 år långa boxningskarriären vara över för gott för den 42-årige filippiniern.
– Jag vet inte, vi får se. Jag måste först vila, därefter tar jag beslut. Jag är ledsen att jag förlorade i kväll. Jag gjorde mitt bästa, men benen var stela och jag kunde inte röra mig som jag ville, säger Pacquiao.
Han har också andra saker att fundera på – om han ska ställa upp som presidentkandidat i hemlandet. Pacquiao har tidigare sagt att han ska meddela sitt beslut i september.