Totalt noterades mittbacken för 127 landskamper för "Red Devils".
"Som en liten pojke drömde jag om att spela för landslaget. Jag är väldigt tacksam och stolt över att drömmen blev verklighet", säger Alderweireld i ett klipp på sociala medier och fortsätter:
"Med sorg i hjärtat förkunnar jag nu att jag kommer sluta i landslaget med omedelbar verkan. Tiden har nu kommit att vara runt min fantastiska familj igen och att enbart fokusera på min roll i Royal Antwerp. Ett väldigt svårt beslut, men det rätta för mig att fatta".
Alderweireld gjorde landslagsdebut 2009 och spelade samtliga matcher för Belgien i fotbolls-VM i Qatar i vintras.
I somras vände 34-åringen hem till belgisk klubbfotboll, Royal Antwerp, efter att ha spenderat mer eller mindre hela karriären i utländska klubbar som Ajax, Atlético Madrid och Tottenham.
Det svenska herrlandslagets första EM-kvalmatch spelas mot Belgien på Friends arena 24 mars, tre dagar senare väntar Azerbajdzjan på samma arena.
Förbundskapten Janne Andersson presenterar den svenska truppen till matcherna den 15 mars.