Albert Einstein-sjukhuset i São Paulo uppger att försvararen som spelar i uruguayanska Nacional avled under tisdagskvällen efter ett hjärtstillestånd kopplat till hjärtrytmrubbningar.
Klubben skriver i ett uttalande på sociala medier att "hela Nacional är i sorg för denna oersättliga förlust".
Det var under matchen mellan Nacional och São Paulo i Copa Libertadores, där Izquierdo blev inbytt i halvtid, som försvararen sedan kollapsade.
Izquierdo fördes med ambulans till sjukhus där han vårdades i flera dagar, men hans liv gick inte att rädda.
Flera uruguayanska spelare och lagkamrater till Izquierdo har uttryckt sina kondoleanser.
"Smärta, sorg, det är svårt att förklara. Må han vila i frid. Jag skickar styrka till hans familj och vänner", säger uruguayanska anfallaren Luis Suárez.
Ordförande för det brasilianska fotbollsförbundet, Ednaldo Rodrigues, säger att en tyst minut kommer föregå varje match som förbundet anordnar under onsdagen, rapporterar ESPN.
Juan Izquierdo blev 27 år.