Efter att ha spelat fram till båda målen i första mötet i Rom (2–1) lyckades Karlsson toppa den insatsen i returen i Alkmaar.
Den förre elfsborgaren bröt in från sin vänsterkant, fintade sig förbi ett par Laziobackar och borrade in ett skruvat skott i bortre hörnet. Målet betydde 1–1.
I andra halvlek spelade Karlsson också fram till Vangelis Pavlidis 2–1. Det blev slutresultatet och Alkmaar tog sig vidare till kvartsfinal med totalt 4–2.
Jesper Karlsson är uttagen i fotbollslandslagets trupp som efter helgen samlas i Stockholm. Där inleds EM-kvalet mot Belgien nästa fredag.