Den våldtäktsfriade före detta Manchester City-backen hoppade in för sin franska klubb Lorient i 2–2-mötet med Monaco.
Mendy hade inte spelat sedan i augusti 2021 i Manchester Citys match mot Tottenham.
Sedan dess har han blivit anklagad för flera våldtäkter och blev avstängd under lång tid.
Tidigare i år blev han frikänd från alla anklagelser.
Lorient låg under med 1–2 när Mendy kom in på planen, men laget lyckades kvittera på tilläggstid genom Romain Favre.
Även Mason Greenwood, den före detta Manchester United-spelaren, har gjort comeback efter våldtäktsanklagelser.
Han hoppade in i 77:e minuten i Getafes 3–2-seger i La Liga över Osasuna.
Det var Greenwoods första match sedan Manchester Uniteds möte med West Ham i Premier League den 22 januari 2022.
Han har varit anklagad för våldtäkt och misshandel, men förundersökningen lades ned tidigare i år då nyckelvittnen hoppat av och ny bevisning framkommit.
Greenwood är utlånad från United till Getafe resten av säsongen.