Den 23-årige Newcastlestjärnan missade onsdagens träning på grund av känning, en känning som nu gör att han tvingas lämna landslagssamlingen.
"Det känns väldigt tråkigt att behöva lämna laget. Jag hade längtat efter att spela i den blågula tröjan igen. Jag önskar killarna stort lycka till på lördag och tisdag", säger Isak i ett uttalande på Svenska fotbollförbundets hemsida.
Ingen ersättare kallas in
Förbundskapten Janne Andersson:
"Det är så klart tråkigt främst för Alex men också för oss som lag. Men efter att ha pratat med både vårt medicinska team och Alex så är det rätt beslut att han lämnar. Jag hoppas att han är tillbaka så snart som möjligt. I dagsläget kommer vi inte ta ut någon ny spelare. Nu är det fullt fokus på förberedelserna mot Serbien på lördag".
Lagkompisarna Viktor Claesson och Mattias Svanberg beklagar att Isak lämnat truppen.
– Vi tappar en väldigt bra spelare, som har gjort det bra i inledningen av Premier League. Det är klart vi velat ha med honom, men det är också något man är van med som fotbollsspelare. Det kommer skador. Jag tvivlar inte på att vi har ersättare, säger Claesson.
TT: Vilka egenskaper går landslaget miste om utan Alexander Isak på planen?
– Det är många, framför allt egenskapen att kunna göra skillnad på egen hand. Vi såg honom i hans första (för Newcastle) match mot Liverpool, hur han på egen hand gjorde ett mål, som visserligen blev bortdömt för offside. Att kunna stå för de aktionerna mot världsspelare, det är en rätt bra egenskap. Och den tappar vi, säger Mattias Svanberg
På anfallssidan har Andersson, i Isaks frånvaro, Dejan Kulusevski, Anthony Elanga, Viktor Gyökeres, Robin Quaison, Mikael Ishak till sitt förfogande. En spelare som Viktor Claesson har även han en vana av att agera forward.
Inför samlingen var hela nio spelare "outtagningsbara", vilket har öppnat upp för flera potentiella debutanter, bland andra mittfältaren Patrik Wålemark.
Avgörande matcher
Under samlingen har förbundskapten Andersson valt att kalla in en fjärde målvakt, Leopold Wahlstedt, då Andreas Linde är småkrasslig. Dessutom har försvararna Martin Olsson och Filip Dagerstål lämnat återbud, vilket gjort att Gabriel Gudmundsson kallats in i truppen.
Sverige möter Serbien i Belgrad på lördag och Slovenien hemma på Friends arena på tisdag i Nations Leagues sista gruppspelsmatcher.
För svensk del gäller det att ha Slovenien bakom sig i sluttabellen för att hänga kvar i B-divisionen.