Kaptenen Giorgio Chiellini är den senaste i raden som missar matcherna mot Schweiz och Nordirland på grund av skada.
Mittbacksveteranen missade Juventus match mot Fiorentina i helgen och hinner inte bli återställd till landslagets ödesmatcher.
Romaduon Nicolò Zaniolo och Lorenzo Pellegrini skadades tidigare i veckan.
Glädjande nog för förbundskaptenen Roberto Mancini är att mittfältaren Nicolò Barella tränade på onsdagen.
Italien möter Schweiz på fredag. Båda lagen står på 14 poäng i toppen av Grupp C, med den regerande Europamästaren Italien som etta med bättre målskillnad. Bara segraren i gruppen går direkt till VM i Qatar nästa år.
Schweiz har också skadeproblem. Kaptenen Granit Xhaka och anfallaren Haris Seforovic är borta med långtidsskador och i måndags skadades yttern Steven Zuber.