Efter fyra inspelade poäng på två matcher kom en förlust – 0–2 hemma mot skrällgänget Brentford.
Ivan Toney gjorde ledningsmålet från nära håll efter en hörna i 32:a minuten och Yoane Wissa säkrade segern i ett friläge på tilläggstid.
Skadeförföljde mittbacken Pontus Jansson kom in med knappa kvarten kvar och hann bli omplåstrad efter att ha skallat ihop med lagkamraten Ben Mee där blodvite uppstod.
Southampton hade besegrat bottenkollegan Leicester och spelat 0–0 borta mot Manchester United, men kunde inte fortsätta poängtrenden. Laget har två poäng upp till nedflyttningsstrecket.
Brentford, elva i fjol som nykomling, klättrade till åttonde plats.
Sjuan Brighton, en poäng före, besegrade Crystal Palace med 1–0 sedan Solly March blivit segerskytt.