Långt framför konkurrenterna sprang hon in på fantastiska 50,68 på Hayward Field – och kapade över en halv sekund på det tidigare rekordet som var på 51,41.
– Helt ärligt försökte jag bara ge allt, säger Sydney McLaughlin till AFP och tillägger angående det starka hemmastödet på läktarna:
– De sista 100 gjorde väldigt ont, men jag är tacksam för att ha den här publiken.
Femke Bol från Nederländerna tog silvret på 52,27, medan regerande världsmästaren Dalilah Muhammad, också från USA, knep bronset på 53,13.
Ingen var i närheten om att utmana om guldet.
McLaughlin ledde betydligt redan efter halva loppet och var flera meter före de andra ut ur sista kurvan. Därefter var hon ohotad genom upploppet.
Med sin enorma rekordtid hade hon slagit både sjuan och åttan i finalen på 400 meter slätt tidigare på fredagen.
Sydney McLaughlin satt kvar på huk ett tag efter målgång för att ta in segern.