Den 23-faldiga grand slam-vinnaren inleder uppladdningen inför US Open med spel i Lexingtons WTA-turnering med start den 10 augusti.
Senast Williams spelade var i februari när hon hjälpte USA till seger över Lettland i Fed Cup.
En annan amerikansk US Open-vinnare är också med i turneringen i Kentucky – Sloane Stephens.
Årets US Open startar den 31 augusti.