Naomi Osakas motståndare, serbiska kvalspelaren Olga Danilovic, lämnade wo på grund av sjukdom.
"Jag har känt mig dålig de senaste dagarna och kämpat med en icke covidrelaterad virussjukdom", skriver Danilovic på sociala medier.
Den 23-åriga japanskan, som jagar sin femte grand slam-titel, ställs i nästa omgång mot kanadensiskan Leylah Fernandez.
När Osakas match inte blev av fick i stället tolfteseedade rumänskan Simona Halep flytta in på Arthur Ashe-stadion där hon vann med klara 6–3, 6–1 över Kristina Kucova, Slovakien.
– Jag hade lite tur som fick flytta in här och spela under tak, säger Halep, som vann Franska mästerskapen 2018 och Wimbledon 2019.
Resterna av orkanen Ida, som ställde till det i Louisiana och Mississippi i helgen, ledde till regnavbrott på utebanorna under onsdagen.
Halep, som hade stora skadeproblem i fjol, behövde bara 68 minuter för att vinna sin match.
– Jag känner mig bättre och har mer självförtroende. Före turneringen var jag lite orolig för skador, säger Halep.
I herrsingeln tog sig andraseedade ryssen Daniil Medvedev säkert vidare till tredje omgången via 6–4, 6–1, 6–2 över 57:e-rankade tysken Dominik Koepfer.
– Jag höll en väldigt bra nivå och är glad att jag kunde vinna på under två timmar, säger Medvedev.
I nästa omgång ställs ryssen, finalist i US Open 2019, mot spanjoren Pablo Andujar, rankad 74:a i världen.