För två veckor sedan spelade den fjärderankade greken final i Franska mästerskapen mot Novak Djokovic och pressade fram en femsetare.
När han under måndagen spelade sin första match på Wimbledons gräs tog det stopp omedelbart.
Amerikanen vann i tre raka sett och segersiffrorna skrevs till 6–4, 6–4, 6–3.
Det var första gången på tolv försök som 23-åringen lyckades slå en topp fem-spelare.
– Det låter riktigt jävla bra, sade en flinande Tiafoe efter matchen.
– Det här är definitivt en av mina bästa vinster. Jag vill spela mot de bästa i världen på sådana här scener.
Tiafoes bästa resultat på Wimbledon var 2018 när han tog sig till tredje rundan. Men måndagens seger ger vind i seglet.
– Det har varit mycket som hänt för mig på senaste. Jag har velat spela tennis på rätt sätt och jag har inte varit i närheten av att spela som jag vill.
– Jag vet att jag är kapabel, men jag behövde verkligen slå en kille på den här nivån, säger han.