Den amerikanska tennisstjärnan, rankad åtta i världen, är dessutom den tredje högst rankade spelaren kvar i turneringen efter Sofia Kenin och Elina Svitolina.
Serena Williams är en grand slam-seger ifrån att tangera Margaret Courts rekord på 24 titlar. Stjärnornas bortfall har gett 39-åringen en gyllene möjlighet i Franska mästerskapen.
Sedan tidigare har världsettan Ashleigh Barty fått lämna turneringen i Paris på grund av en skada och Naomi Osaka, rankad tvåa, hoppat av med hänvisning till sin psykiska ohälsa.
Utöver det fick världstrean Simona Halep lämna återbud inför med en vadskada.
Nu är även belarusiskan Aryna Sabalenka borta ur leken efter förlusten i tredje omgången.
Serena Williams besegrade 50-rankade Danielle Collins med 6–4, 6–4, senare under fredagen och ställs mot Elena Rybakina, Kazakstan, i fjärde omgången.
– Det var väldigt svårt i dag, men jag spelade bra och var koncentrerad. Jag är väldigt glad, säger Williams.